賴諾普利膠囊(帝益洛)

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適應癥:本品使用于治療原發性高血壓及腎血管性高血壓,可單獨使用或與其他類的抗高血壓如利尿藥合并使用。充血性心力衰竭患者,在用洋地黃或利尿劑效果不好時可加用本品。

核準日期:2007年01月05日

修改日期:2009年06月24日  2010年10月01日  2012年07月10日  2015年12月01日

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。

對本品或其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏者、高鉀血癥患者禁用

【藥品名稱】

   通用名:賴諾普利膠囊

   商品名:帝益洛

   英文名:Lisinopril Capsules

   漢語拼音:Lainuopuli Jiaonang

【成分】

   本品主要成份為賴諾普利。

   化學名為:1-[N2-[(S)-1-羧基-3-苯基丙基]-L-賴胺酰]-L-脯氨酸二水合物。

   分子式:C21H31N3O5·2H2O

   分子量:441.52 

【性狀】 本品為膠囊劑,內容物為白色或類白色顆粒或粉末。

【規格】5mg;10mg(以賴諾普利無水物計算)。

【用法用量】本品吸收不受食物影響,可在飯前、飯中或飯后服用,一日1次。

1.原發性高血壓

   對原發性高血壓患者,通常建議起始劑量應為2.5~5mg(5mg:半粒~1粒;10mg:1/4~半粒),有效維持劑量為每日10~20mg(5mg:2~4粒;10mg:1~2粒)。劑量應按血壓的變化來調整,每日最高劑量為40mg(5mg:8粒;10mg:4粒)。腎損傷的患者、不能中斷利尿劑治療的患者、因種種原因血容量減少和/或血鈉降低的患者以及腎血管性高血壓的患者,應服用較低的起始劑量。

  使用利尿劑治療的患者開始用本品治療時可能會產生癥狀性低血壓,同時使用利尿劑的患者更有可能出現癥狀性低血壓,由于這些患者血容量減少并且/或鈉流失,所以應慎重合并用藥。在開始使用本品治療前2~3天應停用利尿劑。對利尿劑不能停用的患者,本品治療應從5mg(5mg:1粒;10mg:半粒)開始,以后的劑量調整應根據血壓來進行。如有需要,利尿劑可以重新使用。

  腎功能受損時劑量調整

  腎功能損傷患者應按表1列出的肌酐清除率的界定來調節劑量(包括在透析的患者)。劑量和服用的次數應按血壓高低調節。逐步增加劑量直至血壓被控制或至最大日劑量40mg(5mg:8粒;10mg:4粒)。

肌酐清除率(ml/分鐘)

起始劑量(mg/時)

<10

2.5mg

10≤肌酐清除率≤30

5mg

表1

2.腎血管性高血壓

   對某些腎血管性高血壓患者,特別是兩側腎動脈狹窄或單腎動脈狹窄患者,在首次服用本品可能會產生很大的反應,所以建議2.5mg(5mg:半粒;10mg:1/4粒)或5mg(5mg:1粒;10mg:半粒)的較低的起始劑量,然后再根據血壓來調節劑量。

3.充血性心力衰竭

   對用利尿劑和/或洋地黃不能適當控制的患者,可加用本品,開始劑量為每日一次2.5mg(5mg:半粒;10mg:1/4粒),通常有效劑量范圍為5~20mg(5mg:1~4粒;10mg:半粒~2粒)。

 【不良反應】

        對照臨床試驗表明:本品一般耐受性良好。大多數情況下,不良反應在性質上是輕微的并且是一過性的。在對照臨床試驗中,本品表現出的最常見的不良反應為:頭昏(6.5%)、頭痛(5.4%)、腹瀉(3.8%)和疲勞(2.9%)。其它發生率高于1%的不良反應為咳嗽、惡心、皮疹、癥狀性低血壓、體位性低血壓、心悸、胸痛和哮喘。最常見的停藥原因為頭痛和咳嗽。少見的不良反應有:昏厥、周圍性水腫、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關節痛、肌痛、哮喘等。

  過敏/血管神經性水腫 臉部、肢體、嘴唇、舌頭、聲門和/或咽喉、神經性水腫罕見(詳見注意事項),如出現應立即停藥。

  實驗室檢查異常  罕見與服用本品有關的標準實驗室檢查參數發生重要的改變。停用本品,血尿和血漿肌酐增加,這種變化通常為可逆性的。血紅蛋白和血細胞比容稍有減少。臨床試驗中,個別病例血鉀濃度>5.7mEq/L,但通常為一過性。蛋白尿的發生率為0.7%。

【禁忌】對本品或其他血管緊張素轉化酶抑制劑過敏者禁用。高鉀血癥患者禁用。

【注意事項】

      1. 在無并發癥的高血壓患者罕見癥狀性低血壓。如果患者已有血容量減少(如利尿治療、限鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐),服用本品更有可能發生低血壓。充血性心衰患者不論是否伴有腎功能不全,均可能發生癥狀性低血壓,重度心衰患者更易發生癥狀性低血壓。這些患者應在醫生監護下開始治療,調整賴諾普利和/或利尿劑的劑量時必須密切隨訪。

  如出現低血壓,患者可平臥,必要時靜脈輸入生理鹽水。一過性的低血壓沒有必要禁忌再次服用本品,經擴充血容量使血壓增加后,再次服用沒有問題。

      在正常血壓或低血壓的充血性心力衰竭患者,賴諾普利可引起血壓的進一步降低,這種作用是預期,通常不需要中斷治療。如果低血壓出現癥狀,則必要減少劑量或停用本品。

      2. 對于腎功能損傷患者

      對于充血性心力衰竭患者,繼使用ACE抑制劑起始治療后產生的低血壓可能會導致腎功能某種程度的進一步損傷,這種情況可能出現急性腎功能衰竭(通常是可逆的)。對一些兩側腎動脈狹窄或單腎動脈狹窄患者,使用ACE治療,血尿素氮和血漿肌酐增加,停止治療后恢復正常。腎功能不全患者尤其會出現這種現象。某些無腎血管病表現的高血壓患者會出現血尿素氮,和血漿肌酐增加,一般為輕度、暫時性的,多見于本品與利尿劑同時使用時。已有腎損害的患者更有可能發生血尿素氮和血漿肌酐增加,可能需要減少或停用本品和/或利尿劑。

      孤立腎,移植腎,雙側腎動脈狹窄而腎功能減退者忌用。

      3. 過敏/血管神經水腫

      用ACE抑制劑(包括:本品)治療的患者, 臉部、肢體、嘴唇、舌頭、聲門、和/或咽喉、神經性水腫罕見。對于這些病例應迅速停止用藥并應仔細觀察患者直至腫脹消失。雖然抗組胺藥可緩解癥狀,然而對臉部和嘴唇腫脹一般不需治療即可消失。

      喉部血管性神經水腫可能是致命的,這種水腫(包括:舌頭、聲門和咽喉水腫)可能會引起氣道阻塞,出現這種情況應立即皮下注射腎上腺素溶液1:1000(0.3ml~0.5ml)以及著手其它治療。

      4. 外科手術/使用麻醉劑的應用

      在進行外科大手術的患者或使用可導致低血壓的麻醉劑進行麻醉期間,本品可阻斷血管緊張素II的形成,引起代嘗性腎素釋放。如果發生低血壓并考慮是上述機制所致,可通過增加血容量進行糾正。

      用本品時可有①血尿素氮、肌酐濃度增高,常為暫時性,在有腎病或嚴重高血壓而血壓迅速下降時易出現;②偶有血清肝臟酶增高;③血鉀輕度增高,尤其在有腎功能障礙者。

      5.下列情況慎用本品:①自身免疫性疾病如嚴重系統性紅斑狼瘡,此時白細胞或粒細胞減少的機會增多。②骨髓抑制。③腦或冠狀動脈供血不足,可因血壓降低而缺血加重。④血鉀過高。⑤腎功能障礙時可致血鉀升高,白細胞及粒細胞減少,并使本品貯留。⑥嚴格飲食限制鈉鹽或進行透析治療者,首劑應用本品可能發生突然而嚴重的低血壓。

      6.用本品期間隨訪檢查:①對有腎功能障礙者或有白細胞缺乏病史的患者,最初3個月內每2周檢查白細胞計數及分類計數1次,以后定期檢查;②尿蛋白檢查,每月1次。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

      1.尚未對孕婦應用本品進行研究。僅當對孕婦的潛在益處勝過對胎兒的潛在風險時,方可用于孕婦。

      2.本品是否分泌到人奶中尚不清楚。由于許多藥物分泌到人奶中,所以哺乳期婦女服用本品應很慎重。

【兒童用藥】 在小兒中研究不充分。在新生兒和嬰兒,會有少尿和神經異常之虞,可能與本品引起血壓降低導致腎、腦缺血有關。

【老年用藥】 在臨床研究中,未獲得本品的有效性或安全性與年齡有關的變化,然而腎功能減退的高齡患者應按表1原則來確定本品的起始劑量,此后,根據血壓的反應調節劑量。

【藥物相互作用】

      1、與利尿劑合并使用  接受本品治療的患者加用利尿劑,抗高血壓作用通常增強。對已用利尿劑和特別是近期用利尿劑治療的患者,當加用本品時可能會出現血壓的過度降低。在開始用本品治療前通過停用利尿劑,可大大減少癥狀低血壓的可能性。本品開始用小劑量,逐漸調整劑量。

      2、與其他降壓藥同用時降壓作用加強,其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用,與β阻滯劑呈小于相加的作用。

      3、與潴鉀利尿藥如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血鉀過高。

      4、非甾體類抗炎止痛藥尤其吲哚美辛(indomethacin)可通過抑制前列腺素合成與引起水、鈉潴留,與本品同用時可使本品的降壓作用減弱。

【藥物過量】通常的處理辦法是輸注生理鹽水。本品可通過血液透析除去。

【藥理毒理】賴諾普利系一種合成的肽衍生物,為一個口服的長效血管緊張素轉換酶抑制劑,使血管緊張素II(一種強的血管收縮劑)和醛固酮的濃度降低,導致外周血管擴張、血管阻力降低,從而降低血壓。研究資料顯示:長期使用本品治療,作用不會減弱,立即停藥也不會出現血壓反跳。在充血性心衰患者,賴諾普利通過擴張動脈與靜脈而降低心臟前、后負荷,增加心輸出量,而無反射性心動過速。本品很少產生噻嗪類藥物引起的血鉀過低和血尿酸過多。
      文獻報道:小鼠口服賴諾普利的LD50值大于9100mg/㎏,大鼠口服給藥的LD50值大于8500mg/㎏,狗口服給藥的LD50值大于6000mg/㎏。

      在妊娠第二、三期應用賴諾普利可致胎兒損害,甚至死亡,故不宜在此時應用,尚未發現本品有致突變、致癌作用。

【藥代動力學】口服后約有25%(6%~60%)的藥物被吸收,吸收不受食物的影響。口服單劑后7小時血藥濃度達峰值,半衰期約12.6小時,每日服藥1次,3天后血藥濃度達穩態。單劑口服后1小時內起作用,6小時達峰作用,作用維持約24小時。賴諾普利在肝臟無明顯代謝,主要以原型經腎臟清除,腎功能衰竭時t1/2延長。賴諾普利與血漿蛋白結合的藥物極少,口服本品10mg后,平均分布容積為1.24L,平均腎臟清除率為106ml/min。賴諾普利可經血液透析清除。

【貯 藏】 遮光、密封保存。

【包 裝】5mg:鋁塑裝,7粒/板或14粒/板,1板/盒;

             10mg:鋁塑裝,7粒/板或14粒/板,1板/盒;

【有效期】24個月

【執行標準】《中國藥典》2015年版二部

【批準文號】5mg:國藥準字H20020427

                  10mg:國藥準字H20000110

【生產企業】

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